胰島細(xì)胞瘤的病因還沒有確切的結(jié)論，可能是調(diào)控細(xì)胞增殖分化的基因發(fā)生突變造成的。

有研究發(fā)現(xiàn)，胰島細(xì)胞瘤可能來源于胰腺導(dǎo)管系統(tǒng)中的全能干細(xì)胞，患者多為散發(fā)病例，部分家族性疾病，如多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型、VHL綜合征等疾病會導(dǎo)致某些遺傳基因發(fā)生突變，造成胰島β細(xì)胞不受控制過度的增殖復(fù)制，從而導(dǎo)致胰島素分泌過多，引起低血糖癥。

日常吸煙或是既往有慢性胰腺炎病史的人群，發(fā)病率會明顯升高。