多形紅斑發(fā)生與感染（如單純皰疹病毒、支原體、細(xì)菌、真菌等）密切相關(guān)，某些藥物可誘發(fā)，部分自身免疫性疾病患者風(fēng)險(xiǎn)增高，還與接觸過敏原、惡性腫瘤伴發(fā)、內(nèi)分泌紊亂、環(huán)境及遺傳易感性等其他因素有關(guān)。

一、感染因素

多形紅斑的發(fā)生與感染密切相關(guān)，其中單純皰疹病毒是最常見的誘因，約50%的多形紅斑患者發(fā)病前有單純皰疹病毒感染史，如復(fù)發(fā)性口唇皰疹等。此外，支原體、細(xì)菌（如肺炎鏈球菌等）、真菌等感染也可引發(fā)多形紅斑，感染病原體作為抗原，引發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)，導(dǎo)致皮膚黏膜病變。

二、藥物因素

某些藥物可誘發(fā)多形紅斑，常見的有磺胺類藥物、解熱鎮(zhèn)痛類藥物（如阿司匹林等）、抗生素類藥物（如青霉素等）。藥物作為半抗原，與體內(nèi)蛋白結(jié)合形成完全抗原，激發(fā)免疫應(yīng)答，進(jìn)而引起皮膚黏膜炎癥反應(yīng)。

三、自身免疫因素

部分自身免疫性疾病患者發(fā)生多形紅斑的風(fēng)險(xiǎn)增高，機(jī)體自身免疫紊亂時(shí)，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊自身組織，可能引發(fā)類似多形紅斑的皮膚黏膜損害表現(xiàn)，此類患者往往存在自身抗體異常等免疫失衡情況。

四、其他因素

接觸某些過敏原（如植物、化學(xué)物質(zhì)等）可能誘發(fā)多形紅斑；惡性腫瘤患者（如淋巴瘤等）有時(shí)會(huì)伴發(fā)多形紅斑；內(nèi)分泌紊亂（如月經(jīng)紊亂等）也可能與多形紅斑的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)，此外，環(huán)境因素、遺傳易感性等也可能在多形紅斑的發(fā)病中起到一定作用。