一、癥狀

感染病毒后潛伏期最短6周，最長(zhǎng)2年，HPV感染大體上可分為黏膜表面感染和皮膚感染，但這種差別并不是絕對(duì)的，臨床表現(xiàn)則多種多樣，感染可以是無(wú)癥狀的，或產(chǎn)生可察覺(jué)到的良性疣，或產(chǎn)生反復(fù)發(fā)作的逐漸生長(zhǎng)的不易治療的病理?yè)p傷，還有的可轉(zhuǎn)為侵入性腫瘤，常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)如下：

1.皮膚疣主要有以下三種

(1)跖疣

跖疣(verruca plantaris)即發(fā)生在足部的尋常疣，多侵犯青年和成人，外傷和摩擦可為其發(fā)病誘因，足部多汗與跖疣的發(fā)生也有一定的關(guān)系，初起時(shí)為一帽針大小的角質(zhì)性突起，逐漸增大到直徑2mm～1cm 或更大的淡黃色或黃褐色胼底斑塊，表面角化，粗糙不平，灰褐，灰黃或污灰色，呈圓形，境界清楚，中央微凹，邊緣繞以稍高的角質(zhì)環(huán)，刮削其表面角質(zhì)層，則可見(jiàn)角層與疣的環(huán)狀交界線，中心可見(jiàn)點(diǎn)狀出血，好發(fā)于足跟，跖骨頭或趾間受壓處，有時(shí)可在胼胝的基底上發(fā)生，一般為單側(cè)，數(shù)目不定，有時(shí)可在一較大的疣體周圍出現(xiàn)數(shù)個(gè)小的衛(wèi)星疣，亦可相互聚集或融合成一角質(zhì)斑塊，如用刀刮去角質(zhì)斑塊，可見(jiàn)數(shù)個(gè)角質(zhì)軟芯，特稱為鑲嵌狀疣(mosaic warts)，可有明顯觸壓痛，病程呈慢性經(jīng)過(guò)，可自然消退。

(2)尋常疣

尋常疣(verruca vulgaris)為界線清楚，突出皮膚，高度角化，表面粗糙，質(zhì)地硬固，呈灰褐色或正常膚色，初起為針尖大小的丘疹，漸漸擴(kuò)大到碗口大或更大，繼續(xù)發(fā)育呈乳頭樣增生，周圍無(wú)炎癥，初發(fā)時(shí)多為單個(gè)，可長(zhǎng)期不變，但亦有因自身接種而逐漸增多至數(shù)個(gè)或數(shù)十個(gè)，有時(shí)數(shù)個(gè)損害可融合成片，一般無(wú)自覺(jué)癥狀，偶有壓痛，摩擦或撞擊時(shí)易出血，好發(fā)于手背，手指，足，甲緣等處，后者稱為甲周疣(periungual warts)，有觸痛，易致破裂而感染，也可發(fā)生于手掌和足底，但很少發(fā)生在黏膜。

尋常疣的特殊類型有：

①絲狀疣(filiform warts)，好發(fā)于頸部，眼瞼，額部等處，常單發(fā)，疣體呈細(xì)長(zhǎng)絲狀突起，頂端角化，一般無(wú)自覺(jué)癥狀，若發(fā)生在眼瞼，可伴發(fā)結(jié)膜炎或角膜炎。

②指狀疣(digitate warts)，亦多見(jiàn)于頭皮，也見(jiàn)于面部，趾間，疣體表面呈參差不齊的指狀突起，其尖端為角質(zhì)樣物質(zhì)，數(shù)目多少不等。

(3)扁平疣

扁平疣(verruca plana)又稱為青年扁平疣，主要侵犯青少年，大多驟然出現(xiàn)，從米粒大到黃豆大小，呈圓形，橢圓形或多角形，扁平輕度突起的丘疹，表面光滑，質(zhì)硬，淺褐色或正常膚色，數(shù)目較多，多數(shù)密集，偶可沿抓痕分布排列成條狀，一般無(wú)自覺(jué)癥狀，偶有微癢，出血，疼痛(當(dāng)表面受壓或受摩擦?xí)r)，但極少見(jiàn)到疣的癌變，好發(fā)于顏面，頸部，前臂和手背等處，有時(shí)伴發(fā)尋常疣，喉部乳頭瘤，病程慢性，自行消退，也有經(jīng)數(shù)年不愈者，愈后不留瘢痕，可復(fù)發(fā)。

2.生殖器疣

生殖器疣(genital wart)又稱尖銳濕疣(condyloma accuminatum)，性病濕疣(venereal warts)，是由 HPV 引起的皮膚黏膜良性新生物，主要經(jīng)性接觸而傳播，多發(fā)于年輕人，男女均易感，病變通常生長(zhǎng)于黏膜和皮膚交界的部位，病毒在易感細(xì)胞胞核內(nèi)復(fù)制，引起細(xì)胞增生，本病可自然消退，但可復(fù)發(fā)，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)有些病例可發(fā)展成宮頸癌，因而引起普遍重視。

潛伏期長(zhǎng)短不一，估計(jì)為1～8個(gè)月，平均3個(gè)月，并有顯性感染，亞臨床感染和潛伏感染三種。

(1)顯性感染

可見(jiàn)明顯的疣狀贅生物，呈肉色至灰色，高度角化，既附著于皮膚，更常見(jiàn)附著一個(gè)軟的寬的蒂上，病變從平滑，珍珠樣到邊緣很不整齊，表面凹凸不平，互相重疊，形如乳頭狀，蕈狀，菜花狀及雞冠狀，質(zhì)地柔軟，觸之易出血，表面濕潤(rùn)，大小不足1mm～2cm不等，可融合成大的團(tuán)塊，易發(fā)生糜爛，滲液帶有惡臭等，好發(fā)部位：男性好發(fā)于龜頭，冠狀溝，包皮內(nèi)側(cè)，包皮系帶，尿道口及陰莖部，同性戀者好發(fā)于肛周及直腸部，女性者多發(fā)于大小陰唇，陰道，會(huì)陰，宮頸，肛周，肛門直腸，尿道甚至腹股溝等生殖器以外的部位，初發(fā)時(shí)為少數(shù)微小淡紅色丘疹，逐漸增大增多，表面常因摩擦破裂糜爛并繼發(fā)感染，初起常無(wú)癥狀，繼之可出現(xiàn)患處疹癢，疼痛，燒灼感，女性患者白帶增多，甚至血性白帶，乳汁樣惡臭分泌物，與淋病，滴蟲(chóng)，真菌同時(shí)存在，妊娠期病損數(shù)量或大小會(huì)增加，以致影響分娩，分娩后常減輕或消失，1%～25%的患者尿道發(fā)生損害，在翻轉(zhuǎn)尿道口或用內(nèi)鏡檢查則清晰可見(jiàn)，但病損不會(huì)深入尿道3cm以遠(yuǎn)處，膀胱及其近端尿道一般無(wú)損害，同性戀患者肛門周圍病損遠(yuǎn)較異性戀患者患病率高，大多數(shù)生殖器疣可自行消退，但不進(jìn)行治療，病程可遷延，反復(fù)，少數(shù)還可能惡變。

(2)亞臨床感染

近年來(lái)由于 HPV-16和HPV-18型感染增多，因此亞臨床感染病例增加，病變可波及陰莖，外陰，陰道，宮頸，尿道和膀胱，肛門和肛門周圍等部位，疣多無(wú)蒂，扁平狀，體積較小，陰道病變則為上皮隆起的粗糙的微乳頭(結(jié)節(jié)狀)集中在毛細(xì)血管襻上，稱穗狀濕疣(spiked condyloma)，另一種表現(xiàn)為無(wú)隆起的扁平的皮損，即非特定的上皮內(nèi)瘤形成(nonspecified intraepithelial neoplasia)，男性患者在陰莖上呈表皮疣，突出于包皮和陰囊表面，直徑很小，也可大至1cm，圓形，呈棕色至暗藍(lán)色的無(wú)蒂丘疹，分布于男性和女性外陰，甚至侵及肛門，直腸，尿道等處。

(3)潛伏感染

無(wú)癥狀也無(wú)肉眼可見(jiàn)的病變，用核酸雜交或PCR 技術(shù)檢測(cè) HPV DNA可以確診，也有報(bào)道，正常婦女HPV 感染可高達(dá)70%，在正常的新生兒包皮中也能檢查到這種病毒。

同性戀者最易發(fā)生肛周疣，2/3患者既有肛門外部疣也有肛門內(nèi)部疣。

近來(lái)研究證明，在陰道，陰莖或肛周部位的生殖器疣，可轉(zhuǎn)化為鱗狀細(xì)胞癌，其轉(zhuǎn)化時(shí)間通常需要5～10年，有報(bào)道說(shuō) 4.7%～10.0%宮頸尖銳濕疣，5%外陰及肛周尖銳濕疣，經(jīng)過(guò)一個(gè)長(zhǎng)期潛伏后，可發(fā)展為間變，原位癌和浸潤(rùn)癌，利用核酸雜交方法，在某些浸潤(rùn)性癌的活檢材料中發(fā)現(xiàn)生殖器疣中的 HPV-6及HPV-11 型 DNA 相關(guān)序列，巨型尖銳濕疣實(shí)質(zhì)上是一種疣狀癌，常好發(fā)于男性龜頭包皮上，其損害可向深部穿透，產(chǎn)生很多瘺管通向尿道，然后從瘺管中排出膿液及尿液。

3.呼吸道乳頭狀瘤

呼吸道乳頭狀瘤是一種良性腫瘤，主要見(jiàn)于幼兒，可發(fā)生在喉部，喉乳突狀瘤生長(zhǎng)迅速，病變發(fā)展快，嚴(yán)重影響通氣，出現(xiàn)聲音嘶啞及哮吼，需及時(shí)進(jìn)行外科切除，以免窒息，病變常蔓延至氣管或肺部，同樣引起呼吸道阻塞，肺部進(jìn)一步有繼發(fā)性感染時(shí)易發(fā)生呼吸窘迫癥，在成人，易轉(zhuǎn)變成癌，呼吸道乳頭狀瘤由HPV-6和HPV-11引起。

4.疣狀表皮發(fā)育不良癥

疣狀表皮發(fā)育不良癥(epidermodysplasia verruciformis， EV)是一種少見(jiàn)的終身性皮膚病，它起病于嬰兒或兒童時(shí)期，特點(diǎn)是頑固性，傳播性，扁平疣樣的皮膚病灶，或表現(xiàn)為不同顏色的皮膚斑點(diǎn)，EV 是一種多因素引起的疾病，除特異性的HPV感染外，還涉及遺傳，免疫和其他內(nèi)部因子，有些人認(rèn)為EV是一種上皮發(fā)生的先天性缺陷，也有人認(rèn)為EV是一種全身性疣的特殊形態(tài)。

5.間變性丘疹病(bowenoid papulosis，BP)與鮑溫病(Bowen disease)

間變性丘疹病是一種多病灶的良性斑丘疹樣病變，組織學(xué)上具原位癌的特征，但臨床表現(xiàn)大部分是良性的，BP與鮑溫病的不同之處在于：BP為多病灶性的，常發(fā)生于肛，陰部及腳部皮膚，患者較年輕(平均26歲)，而鮑溫病患者多在50歲以上，多年來(lái)BP的病原一直不清，有人從12例BP的活檢組織中提取DNA與HPV-11，HPV -16進(jìn)行雜交，發(fā)現(xiàn)所有的組織均與HPV-16雜交，此外，HPV-6基因組也在BP中發(fā)現(xiàn)，這均提示HPV可能是BP病原，在鮑溫病患者中檢出HPV-16及其他類型的HPV(HPV-5，HPV-8)，提示鮑溫病也可能與HPV有關(guān)。

二、診斷

1.流行病學(xué)資料

有直接或間接接觸HPV感染者或被HPV污染物品史。

2.臨床表現(xiàn)

根據(jù)各種疣的臨床表現(xiàn)來(lái)判斷此疣診斷并不難，通過(guò)肉眼觀察即可診斷各種皮膚疣和生殖器疣。然而，大量人群體檢發(fā)現(xiàn)：肉眼觀察的生殖道病損與組織學(xué)檢查結(jié)果約有10%不相符。需進(jìn)一步檢查確診。

3.輔助檢查

(1)核酸分子雜交檢測(cè)HPV-DNA及血清學(xué)方法檢測(cè)HPV抗原。

(2)組織病理學(xué)檢查：可取好發(fā)部位刮片、分泌物涂片、病變部位活檢，根據(jù)特征性的組織學(xué)和組織病理?yè)p傷作出診斷。