一、癥狀

1.引起巨幼紅細(xì)胞貧血 維生素B12和葉酸缺乏的臨床表現(xiàn)基本相似，都可引起巨幼細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞和血小板減少，以及消化道癥狀如食欲減退、腹脹、腹瀉及舌炎等，以舌炎最為突出，舌質(zhì)紅、舌乳頭萎縮、表面光滑，俗稱“牛肉舌”，伴疼痛。維生素B12缺乏時(shí)常伴神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，如乏力、手足麻木、感覺障礙、行走困難等周圍神經(jīng)炎、亞急性或慢性脊髓后側(cè)索聯(lián)合變性表現(xiàn)，后者多見于惡性貧血，小兒和老年患者常出現(xiàn)精神癥狀，如無欲、嗜睡或精神錯(cuò)亂。葉酸缺乏可引起情感改變，補(bǔ)充葉酸即可消失。維生素B12缺乏尚可影響中性粒細(xì)胞的功能。主要的臨床類型有：

(1)營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞性貧血：以葉酸缺乏為主，我國以西北地區(qū)較多見，主要見于山西、陜西、河南諸省，常有營養(yǎng)缺乏病史，新鮮蔬菜攝入少又極少葷食，加上飲食和烹調(diào)習(xí)慣不良，因此常伴有復(fù)合性營養(yǎng)不良表現(xiàn)，如缺鐵、缺乏維生素B1、B2、C及蛋白質(zhì)。嬰兒期營養(yǎng)不良性巨幼細(xì)胞性貧血好發(fā)于6個(gè)月～2歲的嬰幼兒，尤其應(yīng)用山羊乳及煮沸后的牛奶喂養(yǎng)者，母親有營養(yǎng)不良、患兒并發(fā)感染及維生素C缺乏易發(fā)生本病，維生素C有保護(hù)葉酸免受破壞的作用。

(2)惡性貧血：系胃壁細(xì)胞自身免疫性(毒性T淋巴細(xì)胞)破壞，胃黏膜萎縮導(dǎo)致內(nèi)因子缺乏，維生素B12吸收障礙。好發(fā)于北歐斯堪的納維亞人。多數(shù)病例發(fā)生在40歲以上，發(fā)病率隨年齡而增高，但也有少數(shù)幼年型惡性貧血，后者可能和內(nèi)因子先天性缺乏或異常及回腸黏膜受體缺陷有關(guān)。90%左右的病人血清中有壁細(xì)胞抗體，60%的病人血清及胃液中找到內(nèi)因子抗體，有的可找到甲狀腺抗體，惡性貧血可見于甲狀腺功能亢進(jìn)、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，胃鏡檢查可見胃黏膜顯著萎縮，有大量淋巴、漿細(xì)胞的炎性浸潤。本病和遺傳也有一定關(guān)系，患者家族中患病率比一般人群高20倍。脊髓后側(cè)索聯(lián)合變性和周圍神經(jīng)病變發(fā)生于70%～95%的病例，也可先于貧血出現(xiàn)。胃酸缺乏顯著，注射組胺后仍無游離酸。

(3)藥物性巨幼細(xì)胞性貧血：這組藥物包括前述干擾葉酸或維生素B12吸收和利用的藥物，以及抗代謝藥等。藥物性巨幼細(xì)胞性貧血可分兩大組：一組是用葉酸或維生素B12治療有效者，另一組是應(yīng)用上述藥物無效者。

2.引起胎兒神經(jīng)管畸形

在一項(xiàng)隨機(jī)對照的臨床試驗(yàn)表明，在受孕前給予含葉酸的營養(yǎng)補(bǔ)充劑進(jìn)行干預(yù)，能有效和明顯的降低嬰兒神經(jīng)管畸形(脊柱裂和無腦兒)的發(fā)生。另一項(xiàng)隨機(jī)和有對照的試驗(yàn)也表明如果以前生過患神經(jīng)管畸形孩子的婦女，當(dāng)她再次懷孕前給以大劑量葉酸(4mg/d)，能有效地預(yù)防下一個(gè)孩子發(fā)生神經(jīng)管畸形。增加葉酸攝入量預(yù)防神經(jīng)管畸形的機(jī)制至今還不明確，但可以肯定神經(jīng)管畸形是由于復(fù)雜的基因和營養(yǎng)因素相互作用的結(jié)果。

3.葉酸與宮內(nèi)生長遲緩的關(guān)系

 妊娠婦女體內(nèi)的葉酸水平和嬰兒的出生體重有顯著相關(guān)，有報(bào)道妊娠婦女第3個(gè)月時(shí)血清和紅細(xì)胞葉酸的水平(尤其是紅細(xì)胞葉酸水平)可以作為新生兒出生體重的預(yù)測指標(biāo)。同時(shí)孕婦的葉酸水平和流產(chǎn)、早產(chǎn)的發(fā)生率相關(guān)，葉酸水平高，發(fā)生率則低。

4.葉酸和心血管疾病

葉酸形成N5-甲基THFA后，將甲基轉(zhuǎn)移至同型半胱氨酸上合成蛋氨酸。葉酸缺乏時(shí)蛋氨酸合成受阻，血中同型半胱氨酸增高，高濃度同型半胱氨酸對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損害，并可激活血小板的黏附和聚集，成為心血管病的危險(xiǎn)因素。充足的葉酸攝入對心血管病發(fā)生有一定的預(yù)防作用。

根據(jù)臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查，即可確診。