一般治療

尿崩癥西醫(yī)治療

(一)水劑加壓素

尿崩癥可用激素替代治療。血管加壓素口服無效。水劑血管加壓素5～10U皮下注射，作用可持續(xù)3～6小時(shí)。這種制劑常用于神智不清的繼發(fā)于腦外傷或神經(jīng)外科術(shù)后起病的尿崩癥患者的最初治療。因其藥效短，可識(shí)別神經(jīng)垂體功能的恢復(fù)，防止接近靜脈輸液的病人發(fā)生水中毒。

(二)粉劑尿崩癥

賴氨酸加壓素是一種鼻腔噴霧劑，使用一次可產(chǎn)生4～6小時(shí)抗利尿作用。在呼吸道感染或過敏性鼻炎時(shí)，鼻腔粘膜水腫，對(duì)此類藥物吸收減少。在這種情況下和意識(shí)喪失的尿崩癥病人，應(yīng)皮下注射脫氨加壓素。

(三)人工合成DDAVP

(1-脫氨-8-右旋-精氨酸血管加壓素desmopresssin) DDAVP增加了抗利尿作用而縮血管作用只有AVP的1/400，

抗利尿與升壓作用之比為4000：1，作用時(shí)間達(dá)12～24小時(shí)，是目前最理想的抗利尿劑。1～4μ皮下注射或鼻內(nèi)給藥10～20μg，大多數(shù)病人具有12～24小時(shí)的抗利尿作用。

(四)其他口服藥物

具有殘存AVP釋放功能的尿崩癥病人，可能對(duì)某些口服的非激素制劑有反應(yīng)。氯磺丙脲可刺激垂體釋放AVP，并加強(qiáng)AVP對(duì)腎小管的作用，可能增加小管cAMP的形成，但對(duì)腎性尿崩癥無效。200～500mg，每日一次，可起到抗利尿作用。吸收后數(shù)小時(shí)開始起作用，可持續(xù)24小時(shí)。氯磺丙脲可以恢復(fù)渴覺，對(duì)渴覺缺乏的病人有一定作用。此藥有一定的降糖作用，但按時(shí)進(jìn)餐可必免發(fā)生低血糖。其他副作用還有可引起肝細(xì)胞損害、白細(xì)胞減少。雙氫克尿塞的抗利尿作用機(jī)理不明。起初作用為鹽利尿，造成輕度失鹽，細(xì)胞外液減少，增加近曲小管對(duì)水份的再吸收，使進(jìn)入遠(yuǎn)曲小管的初尿量減少，增加近曲小管對(duì)水份的再吸收，使進(jìn)入遠(yuǎn)曲小管的初尿量減少，確切機(jī)理不詳。對(duì)腎性尿崩癥也有效，可使尿量減少50%左右。與氯磺丙尿和用有協(xié)同作用。劑量50～100mg/d，分次服。服藥時(shí)宜低鹽飲食，忌喝咖啡、可可類飼料。安妥明能刺激AVP的釋放，也可用于治療尿崩癥。100～500mg，每日3～4次。副作用有肝損害、肌炎及胃腸道反應(yīng)。酰氨脒嗪也可通過刺激AVP的釋放產(chǎn)生抗利尿作用，每日400～600mg有效。但此要有其他毒副作用而未廣泛使用。

繼發(fā)性尿崩癥應(yīng)首先考慮病因治療，如不能根治者也可按上述藥物治療。

1.中樞性尿崩癥

(1)病因治療：針對(duì)各種不同的病因積極治療有關(guān)疾病，以改善繼發(fā)于此類疾病的尿崩癥病情。

(2)藥物治療：輕度尿崩癥患者僅需多飲水，如長(zhǎng)期多尿，每天尿量大于4000ml時(shí)因可能造成腎臟損害而致腎性尿崩癥而需要藥物治療。

①抗利尿激素制劑

A.1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP)：此藥為一種人工合成的精氨酸加壓素的類似物，近年已廣泛用于治療尿崩癥，由于其結(jié)構(gòu)中氨基端半胱氨酸脫去了氨基，因而能抗拒氨基肽酶的分解作用，使其半衰期延長(zhǎng)為加壓素的3倍以上;另外在第8位上以右旋精氨酸替代精氨酸，則降低了加壓活性，其利尿活性與血管加壓作用由天然抗利尿激素的450和450分別變?yōu)?200和0.5，抗利尿作用加強(qiáng)，而無加壓作用，副作用減少。1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP)為目前治療尿崩癥的首選藥物，可由鼻黏膜吸入，2次/d，每次10～20μg (兒童患者為每天2次，每次5U或1次/d，每次10～15μg)，肌內(nèi)注射制劑每毫升含4U，1～2次/d，每次1～4μg (兒童患者每次0.2～1μg)。90年代開發(fā)出DDAVP的口服劑型，去氨加壓素(商品名為彌凝)，為第1個(gè)肽類激素口服劑型，劑量為每8小時(shí)1次，每次0.1～0.4mg。由于其價(jià)格昂貴，部分患者也可睡前服用1次，以控制夜間排尿和飲水次數(shù)，得到足夠的睡眠和休息。去氨加壓素(彌凝)安全性較好，有人報(bào)道尿崩癥孕婦服用去氨加壓素(彌凝)仍是安全的，并不構(gòu)成對(duì)嬰兒的威脅。1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP)從鼻噴霧制劑轉(zhuǎn)換為口服制劑(即彌凝)的劑量比例約為20倍。由于個(gè)人對(duì)1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP)反應(yīng)性不一樣，劑量應(yīng)個(gè)體化，部分病例應(yīng)用1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP) 后因過分的水負(fù)荷，可在完全無癥狀的情況下表現(xiàn)有血滲透壓下降，過剩的水排除延遲，嚴(yán)重者致水中毒，故建議每天劑量應(yīng)分2～3次給予，切忌每天給1次大劑量。對(duì)于嬰兒和幼童或有中樞神經(jīng)損害的病人在用藥期間，需每天計(jì)算液體出入量，以保持適當(dāng)?shù)某鋈肫胶猓蛘{(diào)整1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP)的用量，保持每天有約2h的稀釋尿。

B.長(zhǎng)效尿崩停(鞣酸加壓素油劑)：每毫升油劑注射液含5U，從0.1 ml開始肌注，必要時(shí)可加至0.2～0.5ml 療效持續(xù)5～7天，長(zhǎng)期應(yīng)用2年左右可因產(chǎn)生抗體而減效，過量則可引起水分潴留，導(dǎo)致水中毒。故因視病情從小劑量開始，逐漸調(diào)整用藥劑量與間隔時(shí)間。

C. 垂體后葉粉鼻吸入劑(尿崩停)：每次吸入20～50mg，每4～6小時(shí)1次，長(zhǎng)期應(yīng)用可致萎縮性鼻炎，影響吸收或過敏而引起支氣管痙攣，療效亦減弱。

D.尿崩靈(賴氨酸血管加壓素粉劑)：為人工合成粉劑，由鼻黏膜吸入，療效持續(xù)3～5h，每天吸入2～3次，長(zhǎng)期應(yīng)用亦可發(fā)生萎縮性鼻炎。

E.神經(jīng)垂體素水劑：皮下注射，每次5～10μg，2～3次/d，作用時(shí)間短，適用于一般尿崩癥，注射后有頭疼、惡心、嘔吐及腹疼不適等癥狀，故多數(shù)患者不能堅(jiān)持用藥。

F.抗利尿素紙片：每片含AVP 10μg，可于白天或睡前舌下含化，使用方便，有一定的療效。

G.神經(jīng)垂體素噴霧劑：賴氨酸血管加壓素與精氨酸血管加壓素均有此制劑，療效與粉劑相當(dāng)，久用亦可致萎縮性鼻炎。

②口服治療尿崩癥藥物

A.氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)：小兒每天2mg/kg，成人每次25～50mg，3次/d，服藥過程中應(yīng)限制鈉鹽攝入，同時(shí)應(yīng)補(bǔ)充鉀(每天60mg氯化鉀)。其作用機(jī)制可能系利鈉大于利水，血容量減少而刺激AVP分泌與釋放，腎小球?yàn)V過率減少，適用于輕型或部分性尿崩癥及腎性尿崩癥，長(zhǎng)期服用可能會(huì)損害腎小管濃縮功能，需長(zhǎng)期補(bǔ)鉀，易引起胃腸道副反應(yīng)、血糖、血尿酸水平升高。

B.氯磺丙脲：每次0.125～0.25g，1～2次/d。服藥24h后開始起作用，4天后出現(xiàn)最大作用，單次服藥72h后恢復(fù)療前情況。其作用機(jī)制可能是增加遠(yuǎn)曲小管cAMP 的形成，刺激下丘腦視上核或神經(jīng)垂體促進(jìn) AVP 的合成與釋放。也有人認(rèn)為該藥可加強(qiáng)AVP作用于遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞受體，從而增加AVP的周圍作用，其副作用為低血糖、白細(xì)胞減少、肝功能損害、低血鈉或水中毒。與氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)合用可減少低血糖反應(yīng)。

C.氯貝丁酯(安妥明)(atromid-s，或clofibrate)：用量為每次0.5～0.75g，3次/d，24～48h迅速起效，可使尿量下降，尿滲透壓上升。本為降血脂藥物，其抗尿崩作用可能是興奮下丘腦分泌釋放AVP或可能延緩AVP 降解。與DDAVP合用，可對(duì)抗耐藥，長(zhǎng)期應(yīng)用有時(shí)可致肝損害、肌炎及胃腸道反應(yīng)。

D.卡馬西平(酰胺咪嗪，carbamazepine，tegretol)：本為抗癲癇藥物，其抗尿崩作用機(jī)制大致同氯磺丙脲，用量每次0.1g，3次/d，作用迅速，尿量可減至2000～3000ml，副作用為頭痛、惡心、疲乏、眩暈、肝損害與白細(xì)胞減低等。

E.吲噠帕胺(壽比山)：本為利尿、降壓藥物，其抗尿崩作用機(jī)制可能類似于氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)，用量為每次2.5～5mg，1～2次/d。用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀變化。

2.腎性尿崩癥

由藥物引起的或代謝紊亂所致的。腎性尿崩癥，只要停用藥物，糾正代謝紊亂，就可以恢復(fù)正常。如果為家族性的，治療相對(duì)困難，可限制鈉鹽攝入，應(yīng)用噻嗪類利尿劑，前列腺素合成酶抑制劑，如吲哚美辛(消炎痛)，上述治療可將尿量減少80%。

3.其他治療

(1)病因治療：如手術(shù)切除腦瘤，治療全身性疾病等。

(2)飲食方面應(yīng)限制鈉鹽、咖啡、茶類，并適當(dāng)補(bǔ)充糖、蛋白質(zhì)與多種維生素等。

(二)預(yù)后

由輕度損傷及感染引起的尿崩癥可完全恢復(fù)。腫瘤等病因引起者較不易完全治愈。原發(fā)性尿崩癥一般屬永久性，須堅(jiān)持服藥治療。對(duì)于繼發(fā)性尿崩癥，則應(yīng)在處理原發(fā)病變時(shí)，如腫瘤、手術(shù)等，預(yù)見到發(fā)生尿崩癥的可能性，并盡量避免之。

近來有報(bào)道認(rèn)為中樞性尿崩癥可導(dǎo)致骨量減少甚至骨質(zhì)疏松，用二磷酸鹽治療可改善這一情況。