胰島素口服后因胃腸道消化酶會破壞其結(jié)構(gòu)喪失功能、強(qiáng)酸環(huán)境致其變性失活以及腸道缺乏吸收大分子蛋白質(zhì)的機(jī)制而無法正常發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖等生理功能

一、胃腸道環(huán)境的破壞作用

胰島素是一種蛋白質(zhì)類激素，口服后會經(jīng)過胃腸道。胃腸道中的消化酶，如蛋白酶等，會對蛋白質(zhì)進(jìn)行消化分解。蛋白質(zhì)在胃腸道內(nèi)被逐步水解為氨基酸等小分子物質(zhì)，而胰島素作為完整的蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)被破壞后，就失去了其原本作為激素發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖等生理功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，無法起到應(yīng)有的作用。例如，眾多研究表明，口服的蛋白質(zhì)類藥物會在消化道內(nèi)被酶解，胰島素也不例外，其結(jié)構(gòu)被消化酶破壞后喪失活性。

二、胃酸的強(qiáng)酸環(huán)境影響

胃酸具有較強(qiáng)的酸性，正常胃液的pH值通常在1.5-3.5之間。胰島素在這樣的強(qiáng)酸環(huán)境中會發(fā)生變性。蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)會因?yàn)閺?qiáng)酸環(huán)境而遭到破壞，從而使其生物學(xué)活性喪失。比如，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，將胰島素置于模擬胃酸的酸性環(huán)境中，其二級、三級結(jié)構(gòu)會發(fā)生改變，不再能正常發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖的功能。

三、腸道吸收機(jī)制的限制

即使胰島素能夠抵御胃腸道部分消化酶和胃酸的作用，其分子大小也不適合腸道的吸收機(jī)制。胰島素分子相對較大，腸道主要吸收的是小分子的營養(yǎng)物質(zhì)等，對于像胰島素這樣的大分子蛋白質(zhì)，腸道缺乏有效的主動轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制來吸收它。一般來說，腸道上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)主要針對的是分子量較小、結(jié)構(gòu)簡單的物質(zhì)，大分子蛋白質(zhì)難以通過正常的腸道吸收途徑進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮作用。