發(fā)作性睡病由多因素共同作用所致，遺傳因素中人類白細(xì)胞抗原基因的特定等位基因與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)且家族有遺傳傾向，核心病理是下丘腦分泌素缺乏致其能神經(jīng)元受損或缺失引發(fā)典型癥狀，部分病毒感染及長(zhǎng)期精神壓力大、睡眠不規(guī)律等生活方式因素也參與發(fā)病。

遺傳因素：大量研究表明遺傳易感性在發(fā)作性睡病發(fā)病中起重要作用。人類白細(xì)胞抗原（HLA）基因是重要的遺傳關(guān)聯(lián)位點(diǎn)，其中HLA-DQB10602等位基因與發(fā)作性睡病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，攜帶該基因的個(gè)體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于不攜帶的人群，且家族遺傳傾向提示若家族中有發(fā)作性睡病患者，其他成員發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較普通人群升高。

下丘腦分泌素缺乏：下丘腦分泌素（也稱為促食欲素）由下丘腦外側(cè)區(qū)神經(jīng)元分泌，其主要功能是維持覺醒狀態(tài)。發(fā)作性睡病患者腦內(nèi)下丘腦分泌素能神經(jīng)元受損或缺失，導(dǎo)致腦脊髓液中下丘腦分泌素水平顯著降低，這是發(fā)作性睡病的核心病理機(jī)制之一，由此會(huì)引發(fā)日間過度嗜睡、猝倒、睡眠癱瘓、入睡前幻覺等典型癥狀。

環(huán)境與感染因素：部分病毒感染可能參與發(fā)作性睡病的發(fā)病，例如甲型流感病毒、EB病毒等感染后，可能引發(fā)自身免疫反應(yīng)，自身抗體攻擊下丘腦分泌素能神經(jīng)元，導(dǎo)致下丘腦分泌素缺乏進(jìn)而發(fā)??；此外，長(zhǎng)期精神壓力過大、睡眠不規(guī)律等生活方式因素，可能在遺傳易感性基礎(chǔ)上，影響神經(jīng)系統(tǒng)功能平衡，增加發(fā)作性睡病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。