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慢性粒細(xì)胞白血病是怎樣形成的問(wèn)

2025年09月22日 14:25:51
病情描述:

慢性粒細(xì)胞白血病是怎樣形成的

醫(yī)生回答(1)
  • 唐旭東
    唐旭東副主任醫(yī)師

    中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 向他提問(wèn)

    慢性粒細(xì)胞白血病形成主要與費(fèi)城染色體(Ph染色體)相關(guān),Ph染色體由9號(hào)染色體ABL基因易位至22號(hào)染色體BCR基因形成BCR-ABL融合基因,其編碼異常蛋白致造血干細(xì)胞增殖失控,環(huán)境因素中長(zhǎng)期接觸化學(xué)物質(zhì)等可能增風(fēng)險(xiǎn),年齡多見于中年、兒童少見,性別無(wú)明顯差異,有血液系統(tǒng)疾病史人群風(fēng)險(xiǎn)高,不健康生活方式可能間接影響其發(fā)生發(fā)展。

    遺傳學(xué)基礎(chǔ):9號(hào)染色體上的ABL基因編碼一種酪氨酸激酶,正常情況下參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化等調(diào)控。22號(hào)染色體上的BCR基因則有多種亞型,當(dāng)9號(hào)染色體的ABL基因與22號(hào)染色體的BCR基因發(fā)生易位后,形成BCR-ABL融合基因。不同的BCR-ABL融合基因亞型所編碼的融合蛋白具有異常的酪氨酸激酶活性,這種異?;钚詴?huì)持續(xù)激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)通路,如酪氨酸激酶信號(hào)通路等,導(dǎo)致造血干細(xì)胞的增殖失控。例如,典型的t(9;22)(q34;q11)易位形成的BCR-ABL1融合基因,其編碼的p210融合蛋白具有持續(xù)的酪氨酸激酶活性,使造血干細(xì)胞不斷增殖,無(wú)法正常分化成熟,進(jìn)而積累形成慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞克隆。

    環(huán)境與其他因素:雖然目前確切的環(huán)境致病因素尚不十分明確,但一些因素可能會(huì)增加患病風(fēng)險(xiǎn)。例如,長(zhǎng)期接觸某些化學(xué)物質(zhì),如苯等,可能會(huì)損傷造血干細(xì)胞的DNA,影響基因的正常調(diào)控,增加染色體易位等基因異常事件發(fā)生的概率。在年齡方面,慢性粒細(xì)胞白血病可發(fā)生于各個(gè)年齡段,但多見于中年人群,兒童相對(duì)少見。在性別上,男女發(fā)病無(wú)明顯顯著差異。有相關(guān)血液系統(tǒng)疾病病史的人群,如骨髓增生異常綜合征等,其發(fā)生慢性粒細(xì)胞白血病的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)高于普通人群。此外,不健康的生活方式,如長(zhǎng)期熬夜、過(guò)度勞累等,可能會(huì)影響機(jī)體的免疫系統(tǒng)和造血調(diào)控機(jī)制,間接影響慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)生發(fā)展,但這方面的具體機(jī)制還需進(jìn)一步深入研究來(lái)明確。

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