原發(fā)性骨髓纖維化涉及遺傳學(xué)因素，約半數(shù)患者存基因突變致造血干細(xì)胞過度增殖等，造血干細(xì)胞具克隆性增殖特性打破骨髓微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，微環(huán)境中基質(zhì)細(xì)胞改變、細(xì)胞因子分泌異常，生活方式等對各因素有間接影響且有基礎(chǔ)病史等人群更易發(fā)病。

一、遺傳學(xué)因素

原發(fā)性骨髓纖維化癥具有一定的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，約50%的患者存在JAK2V617F等基因突變，該突變可引發(fā)異常的細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路激活，促使造血干細(xì)胞過度增殖。此外，MPL、CALR等基因的突變也與原發(fā)性骨髓纖維化的發(fā)病相關(guān)，這些基因突變會干擾正常的造血調(diào)控機(jī)制，導(dǎo)致骨髓造血細(xì)胞異常克隆性增殖，進(jìn)而逐步引發(fā)骨髓纖維化病理過程。不同年齡段人群均可能受遺傳學(xué)因素影響發(fā)病，且性別差異在遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制中目前尚無明確主導(dǎo)性差異體現(xiàn)，但遺傳學(xué)背景是原發(fā)性骨髓纖維化發(fā)病的重要啟動因素之一。

二、造血干細(xì)胞異常

患者的造血干細(xì)胞存在克隆性增殖特性，失去正常的分化調(diào)控平衡。造血干細(xì)胞異常克隆性增殖后，會打破骨髓原有的造血微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，促使骨髓造血組織向纖維組織轉(zhuǎn)化。這種造血干細(xì)胞的異常狀態(tài)在各年齡段均可發(fā)生，而生活方式因素目前未發(fā)現(xiàn)直接導(dǎo)致造血干細(xì)胞異?？寺⌒栽鲋车淖C據(jù)，但健康的生活方式有助于維持造血干細(xì)胞的正常生物學(xué)行為，若生活方式長期處于不健康狀態(tài)可能間接影響機(jī)體對造血干細(xì)胞異常的抵御能力。有血液系統(tǒng)相關(guān)基礎(chǔ)病史的患者，其自身造血干細(xì)胞的基礎(chǔ)狀態(tài)可能已存在潛在異常，更易在遺傳等因素協(xié)同作用下引發(fā)原發(fā)性骨髓纖維化。

三、微環(huán)境因素

骨髓微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞會發(fā)生改變，細(xì)胞因子分泌異常。例如轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）等細(xì)胞因子分泌增多，TGF-β可刺激成纖維細(xì)胞增殖并促進(jìn)膠原沉積，最終導(dǎo)致骨髓內(nèi)纖維組織增生。微環(huán)境因素的異常改變在各年齡段發(fā)病中均可能參與，性別因素對微環(huán)境因素導(dǎo)致原發(fā)性骨髓纖維化的影響無顯著特異性體現(xiàn)，生活方式中的長期慢性炎癥狀態(tài)等可能間接影響微環(huán)境中細(xì)胞因子的平衡，有慢性炎癥相關(guān)病史的患者，其微環(huán)境基礎(chǔ)狀態(tài)可能更易因遺傳等因素觸發(fā)原發(fā)性骨髓纖維化的微環(huán)境病理改變。