難治性血小板減少癥是經(jīng)規(guī)范一線治療后血小板仍持續(xù)低于正常范圍未達(dá)緩解標(biāo)準(zhǔn)的病癥常見于ITP等，病因有自身免疫機制異常（兒童因免疫調(diào)節(jié)不完善、成人因合并自身免疫病等及長期慢性感染、既往一線治療反應(yīng)不佳等）、外周血小板分布異常，診斷需血小板計數(shù)持續(xù)低于正常范圍、排除其他血液系統(tǒng)疾病且一線治療無效，兒童需關(guān)注免疫調(diào)節(jié)特點、優(yōu)先非藥物干預(yù)等，成人需綜合基礎(chǔ)疾病制定個體化方案、考慮基礎(chǔ)疾病影響及藥物相互作用等并關(guān)注心理負(fù)擔(dān)。

一、定義闡釋

難治性血小板減少癥是指血小板減少性疾病經(jīng)規(guī)范的一線治療后，血小板計數(shù)仍持續(xù)低于正常范圍（如成人血小板計數(shù)＜100×10/L）且未達(dá)到緩解標(biāo)準(zhǔn)的病癥，常見于免疫性血小板減少癥（ITP）等情況，即經(jīng)糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白等標(biāo)準(zhǔn)治療后，血小板仍無法有效提升并維持穩(wěn)定狀態(tài)。

二、病因及相關(guān)影響因素

（一）自身免疫機制異常

機體自身免疫調(diào)節(jié)失衡，導(dǎo)致自身抗體攻擊血小板，使其過度破壞，同時可能存在骨髓巨核細(xì)胞發(fā)育及產(chǎn)板功能異常，影響血小板生成。年齡方面，兒童難治性ITP可能與自身免疫調(diào)節(jié)機制發(fā)育尚不完善相關(guān)，而成人則可能因合并其他自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡等）加重免疫紊亂；生活方式中，長期慢性感染可持續(xù)刺激免疫系統(tǒng)，誘發(fā)或加重血小板減少；病史方面，既往對一線治療反應(yīng)不佳的經(jīng)歷是重要誘因。

（二）外周血小板分布異常

某些病理狀態(tài)下，血小板可異常分布于脾臟等部位，導(dǎo)致循環(huán)血中血小板計數(shù)降低，經(jīng)一線治療后仍難以糾正。

三、診斷要點

（一）血小板計數(shù)標(biāo)準(zhǔn)

持續(xù)監(jiān)測血小板計數(shù)低于正常范圍，成人一般＜100×10/L。

（二）排除其他疾病

需排除再生障礙性貧血、白血病、骨髓增生異常綜合征等可導(dǎo)致血小板減少的其他血液系統(tǒng)疾病。

（三）一線治療無效判定

經(jīng)糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白等正規(guī)一線治療后，血小板計數(shù)未達(dá)到有效提升及穩(wěn)定維持的緩解狀態(tài)。

四、特殊人群考慮

（一）兒童

兒童難治性血小板減少癥需特別關(guān)注其自身免疫調(diào)節(jié)機制發(fā)育特點，治療時優(yōu)先考慮非藥物干預(yù)手段，同時需密切監(jiān)測生長發(fā)育情況，避免因不當(dāng)治療影響兒童健康，且需重視家長對病情的認(rèn)知及心理支持，因兒童病情變化可能對家庭造成較大心理壓力。

（二）成人

成人難治性血小板減少癥需綜合其合并的基礎(chǔ)疾?。ㄈ缱陨砻庖咝约膊　⒙愿腥镜龋┲贫▊€體化方案，充分考慮基礎(chǔ)疾病對治療的影響及藥物相互作用，注重生活方式調(diào)整對病情的輔助作用，如避免接觸可能加重血小板減少的化學(xué)物質(zhì)等，同時關(guān)注患者因長期疾病帶來的心理負(fù)擔(dān)，提供必要的心理疏導(dǎo)支持。